Интерлейкин 6 (англ. Interleukin-6, IL-6) — интерлейкин, который может действовать как провоспалительныйцитокин. Синтезируется активированными макрофагами и T-клетками и стимулирует иммунный ответ. Особенно его роль велика при травматическом поражении ткани, ожогах и других повреждениях, ведущих к воспалению. В мышечной ткани может действовать как защитный антивоспалительный миокин[1].
Функция
Интерлейкин 6 является одним из важнейших медиаторов острой фазы воспаления. В мышцах и жировой ткани он стимулирует мобилизацию энергии, которая приводит к повышению температуры тела, а также главный стимулятор синтеза печенью белков острой фазы, стимулирует пролиферацию и дифференцировку B- и T-клеток, стимулирует лейкоцитопоэз. Секретируется макрофагами, фибробластами, клетками сосудистого эндотелия, Т-клетками, глиальными клетками, эпителиальными и кератиноцитами кожи после их активации патоген-связанными молекулами (части вирусов, бактерий и грибов, липополисахариды), опосредованной толл-подобными рецепторами, также выработка стимулируется другими медиаторами ответа острой фазы интерлейкином 1 и фактором некроза опухоли.
Интерлейкин 6 связывается на поверхности клетки с гетеродимерным рецепторным комплексом, называемым рецептор цитокинов I типа, который состоит из двух трансмембранных белков: рецептора интерлейкина 6 и gp130 (или CD130). Этот рецептор связывает несколько других интерлейкинов, относящихся по этому признаку к надсемейству интерлейкина 6.
В мышцах вырабатывается в ответ на мышечные сокращения, где он действует как миокин[2], увеличивая доставку субстрата к мышечным клеткам[3]. Механизм действия интерлейкина 6 в мышечных клетках отличаются от большинства других клеток, в которых он действует через фактор транскрипции NF-κB, и включают сигнальные пути Ca2+/NFAT и гликоген/p38 MAPK. При этом он, видимо, функционирует как антивоспалительный миокин[1].
Предполагается что в печени интерлейкин 6 воздействуя на гомолог гена долголетия человека mINDY и фактор транскрипции STAT3 индуцирует поглощение цитратагепатоцитами человека и, таким образом, активирует в них синтез липидов.[4][5]
Патология
Избыточная продукция интерлейкина 6 вызывает повреждение тканей вследствие аутоиммунной реакции, например, повреждение суставов при ревматоидном артрите, активирует остеокласты, повреждающие костную ткань.
Интерлейкин 6 при COVID-19
Тяжесть течения COVID-19 ассоциирована с гиперцитокинемией (цитокиновый шторм), в том числе с повышенным уровнем интерлейкина 6. Показано, что повышенный уровень интерлейкина 6 связан с более выраженными клиническими симптомами COVID-19 (лихорадка, снижение сатурации, потребность в оксигенотерапии, повышение скорости оседания эритроцитов), а ингибирование рецептора интерлейкина 6 левилимабом (препарат рекомбинантного моноклонального антитела к рецептору интерлейкина 6) приводит к клиническому улучшению[6].
Интерлейкин 6-подобные цитокины
Среди цитокинов, которые связываются с gp130 в процессе передачи сигнала, интерлейкин-6 является наиболее изученным. Кроме него к этой группе относятся также интерлейкин 11, интерлейкин 27, цилиарный нейротрофический фактор (CNTF), кардиотрофин-1 (CT-1), кардиотрофин-подобный цитокин (CLC), ингибирующий фактор лейкемии (LIF), онкостатин (OSM) и KSHV-IL6. Все они называются интерлейкин-6-подобными или gp130-связывающими цитокинами.
Антагонисты
- Синтетические антитела против интерлейкина 6, основанные на антителах, подобных антителам верблюда и ламы, снимали болевой симптом при артрите в первичных клинических испытаниях.[7][8]
- Другие препараты: Siltuximab.
Интересные факты
Ученые из университета Любека сообщают,[9] что поступлении через нос в виде спрея IL-6 позволяет мозгу во время сна лучше сохранять эмоциональные и процедурные воспоминания.
Примечания
- ↑ 12Brandt C., Pedersen B. K. The role of exercise-induced myokines in muscle homeostasis and the defense against chronic diseases (англ.) // J Biomed Biotechnol[англ.] : journal. — 2010. — Vol. 2010. — P. 520258. — doi:10.1155/2010/520258. — PMID20224659. — PMC 2836182.
- ↑Febbraio M. A., Pedersen B. K. Contraction-induced myokine production and release: is skeletal muscle an endocrine organ? (англ.) // Exercise and Sport Sciences Reviews[англ.] : journal. — 2005. — July (vol. 33, no. 3). — P. 114—119. — doi:10.1097/00003677-200507000-00003. — PMID16006818.
- ↑Petersen A. M., Pedersen B. K. The anti-inflammatory effect of exercise (англ.) // Journal of Applied Physiology : journal. — 2005. — April (vol. 98, no. 4). — P. 1154—1162. — doi:10.1152/japplphysiol.00164.2004. — PMID15772055.
- ↑von Loeffelholz, C., Lieske, S., Neuschäfer‐Rube, F., Willmes, D. M., Raschzok, N., Sauer, I. M., ... & Birkenfeld, A. L. (2017). The human longevity gene homolog INDY and interleukin‐6 interact in hepatic lipid metabolism. Hepatology, 66(2), 616-630. PMID28133767PMC 5519435doi:10.1002/hep.29089
- ↑Rogina, B. (2017). INDY—A New Link to Metabolic Regulation in Animals and Humans. Frontiers in genetics, 8, 66. PMID28596784PMC 5442177doi:10.3389/fgene.2017.00066
- ↑N. V. Lomakin, B. A. Bakirov, G. H. Musaev, V. V. Popov, E. A. Smolyarchuk, Yu. N. Linkova, D. V. Bogdan, A. V. Eremeeva, P. S. Pukhtinskaia, M. A. Morozova, A. V. Zinkina-Orikhan, A. A. Lutckii. Levilimab clinical efficacy for interleukin-6 receptor inhibition in COVID-19 and its potential for treating cytokine release syndrome of other aetiologies // Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment. — 2022-11-25. — Т. 22, вып. 4. — С. 446–459. — ISSN2619-1156. — doi:10.30895/2221-996X-2022-22-4-446-459.
- ↑Synthetic llama antibodies soothe arthritis pain. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 13 мая 2015 года.
- ↑Антитела верблюдов и ламы помогли создать лекарство от артрита. Дата обращения: 25 февраля 2013. Архивировано 25 февраля 2013 года.
- ↑Научная публикация и сообщение в прессе:
- Benedict C., Scheller J., Rose-John S., Born J., Marshall L. Enhancing influence of intranasal interleukin-6 on slow-wave activity and memory consolidation during sleep (англ.) // FASEB J.[англ.] : journal. — 2009. — October (vol. 23, no. 10). — P. 3629—3636. — doi:10.1096/fj.08-122853. — PMID19546306.
- Немецкие учёные изобрели спрей для носа, улучшающий память.Архивная копия от 20 октября 2012 на Wayback Machine Новостная статья от 04.10.09г.
Литература
- Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. IL-6 in inflammation, immunity, and disease // Cold Spring Harb Perspect Biol. — 2014. — Т. 6, № 10. — С. a016295. — doi:10.1101/cshperspect.a016295. — PMID25190079. — PMC 4176007.
- Kang S., Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. Targeting Interleukin-6 Signaling in Clinic (англ.) // Immunity. — Cell Press, 2019. — Vol. 50, no. 4. — P. 1007—1023. — doi:10.1016/j.immuni.2019.03.026. — PMID30995492.
- Abaurrea A, Araujo AM, Caffarel MM. The Role of the IL-6 Cytokine Family in Epithelial–Mesenchymal Plasticity in Cancer Progression. International Journal of Molecular Sciences. 2021; 22(15):8334. https://doi.org/10.3390/ijms22158334
Ссылки
- IL-6 (Интерлейкин-6, ИЛ-6)
- Pedersen B.K., Febbraio M.A. Muscle as an endocrine organ: focus on muscle-derived interleukin-6 (англ.) // Physiological reviews[англ.] : journal. — 2008. — October (vol. 88, no. 4). — P. 1379—1406. — doi:10.1152/physrev.90100.2007. — PMID18923185.
- Krook A. IL-6 and metabolism-new evidence and new questions (англ.) // Diabetologia[англ.] : journal. — 2008. — July (vol. 51, no. 7). — P. 1097—1099. — doi:10.1007/s00125-008-1019-7. — PMID18458869.
