Инсулинорезистентность — нарушение метаболического ответа на инсулин. Данное состояние приводит к повышенной концентрации инсулина в плазме крови по сравнению с физиологическими значениями для имеющейся концентрации глюкозы. Данное понятие применимо ко всем физиологическим эффектам инсулина, его влиянию на белковый, жировой обмен, состояние эндотелия сосудов. Резистентность может развиться как к одному из эффектов инсулина независимо от других, так и комплексно.
Клинический синдром инсулинорезистентности (синдром X), — это сочетание резистентности к инсулин-зависимому захвату глюкозы, ожирения, дислипидемии, нарушенной толерантности к глюкозе, сахарного диабета 2 типа.
- Для глюкозы определены следующие границы:
Диагностические критерии сахарного диабета и других нарушений гликемии (ВОЗ, 1999–2013)
*ПГТТ – пероральный глюкозотолерантный тест. Проводится в случае сомнительных значений гликемии для уточнения диагноза.
Диагноз СД всегда следует подтверждать повторным определением гликемии в последующие дни, за исключением случаев несомненной гипергликемии с острой метаболической декомпенсацией или с очевидными симптомами. Диагноз гестационного СД может быть поставлен на основании однократного определения гликемии.
- Нормой инсулина считается диапазон 2,6 — 24,9 мкЕД на 1 мл.
- Индекс (коэффициент) инсулинорезистентности НОМА-IR для взрослых (от 20 до 60 лет) без диабета: 0 — 2,7.[1][неавторитетный источник]. Индекс НОМА-IR (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance) определяется как уровень глюкозы в крови натощак (в ммоль/л) х уровень инсулина в крови натощак (в мкЕд/мл) / 22,5.
Этиопатогенез
Чаще данное состояние развивается среди лиц с избыточной массой тела и склонностью к артериальной гипертензии. Инсулинорезистентность в большинстве случаев остаётся не распознанной до возникновения метаболических нарушений.
До конца механизм возникновения инсулинорезистентности не изучен. Патологии, приводящие к инсулинорезистентности, могут развиваться на следующих уровнях:
- пререцепторном (аномальный инсулин),
- рецепторном (снижение количества или аффинности рецепторов),
- на уровне транспорта глюкозы (снижение количества молекул GLUT4)
- пострецепторном (нарушения передачи сигнала и фосфорилирования).
В настоящее время считается, что основной причиной развития данного патологического состояния являются нарушения на пострецепторном уровне.
Последствия
Сердечно-сосудистые заболевания
Поражение эндотелия сосудов — важный механизм развития атеросклероза. Эндотелий играет главную роль в поддержании тонуса сосудов благодаря выделению медиаторов вазоконстрикции и вазодилатации. В норме инсулин вызывает расслабление стенки сосудов за счёт высвобождения оксида азота. Свойство инсулина усиливать эндотелий-зависимую вазодилатацию значительно снижается у пациентов с ожирением и инсулинорезистентностью. Неспособность коронарных артерий к дилятации в ответ на физиологические раздражители может являться первым шагом формирования нарушений микроциркуляции — микроангиопатий, наблюдающихся у большинства пациентов с сахарным диабетом.
Инсулинорезистентность может способствовать развитию атеросклероза путём нарушения процесса фибринолиза в связи с нарушениям в обмене ряда факторов свёртываемости крови[источник не указан 2024 дня].
Сахарный диабет
Сахарный диабет 2 типа до момента возникновения гипергликемии, как правило, манифестирует проявлениями инсулинорезистентности. Бета-клеткиподжелудочной железы обеспечивают поддержание физиологического уровня глюкозы в крови путём повышенной секреции инсулина, что вызывает развитие относительной гиперинсулинемии. При гиперинсулинемии у пациентов в течение довольно долгого времени может сохраняться физиологическая концентрация глюкозы крови, пока бета-клетки в состоянии поддерживать достаточно высокий уровень инсулина плазмы для преодоления инсулинорезистентности. Истощение бета-клеток ведёт к невозможности секреции достаточного количества инсулина для преодоления резистентности, уровень глюкозы в плазме крови повышается — развивается гипергликемия.
Профилактика и лечение
Поддержание здоровой массы тела и физическая активность могут помочь снизить риск развития инсулинорезистентности.[2]
Основное лечение инсулинорезистентности — это физические упражнения и снижение веса[источник не указан 2024 дня]. И метформин, и тиазолидиндионы помогают в борьбе с инсулинорезистентностью. Метформин одобрен для лечения преддиабета и диабета 2 типа и стал одним из наиболее часто назначаемых лекарств от инсулинорезистентности.[3]
Diabetes Prevention Program (DPP) показала, что упражнения и диета почти в два раза эффективнее метформина в снижении риска развития диабета 2 типа.[4] Однако участники исследования DPP вернули около 40 % веса, который они потеряли по прошествии 2.8 лет, что привело к аналогичной частоте развития диабета как при изменении образа жизни, так и в контрольной группе исследования[5]. Согласно эпидемиологическим исследованиям, более высокий уровень физической активности (более 90 минут в день) снижает риск диабета на 28 %[6].
Было показано, что устойчивый крахмал из кукурузы с высоким содержанием амилозы, amylomaize, снижает инсулинорезистентность у здоровых людей, у людей с инсулинорезистентностью и у людей с диабетом 2 типа[7].
Некоторые типы полиненасыщенных жирных кислот (омега-3) могут сдерживать прогрессирование инсулинорезистентности в диабет 2 типа[8][9][10], однако омега-3 жирные кислоты, по-видимому, имеют ограниченную способность обращать вспять резистентность к инсулину, и они перестают быть эффективными после появления диабета 2 типа[11].
Наиболее эффективным и этиопатогенетически обоснованным методом борьбы с инсулинорезистентностью является уменьшение количества жировой ткани путём нормализации массы тела или хирургическими методами[источник не указан 2024 дня].
Примечания
- ↑Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова,. лечебное дело.. — Август, 2018..
- ↑Insulin Resistance & Prediabetes | NIDDK (англ.). National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Дата обращения: 29 сентября 2020. Архивировано 27 сентября 2020 года.
- ↑R. Giannarelli, M. Aragona, A. Coppelli, S. Del Prato. Reducing insulin resistance with metformin: the evidence today (англ.) // Diabetes & Metabolism. — 2003. — 1 September (vol. 29, iss. 4, Part 2). — P. 6S28–6S35. — ISSN1262-3636. — doi:10.1016/S1262-3636(03)72785-2. — PMID14502098.
- ↑Reduction in the Incidence of Type 2 Diabetes with Lifestyle Intervention or Metformin (англ.) // New England Journal of Medicine. — 2002. — 7 February (vol. 346, iss. 6). — P. 393–403. — ISSN0028-4793. — doi:10.1056/NEJMoa012512. — PMID11832527.
- ↑Richard Kahn. Reducing The Impact Of Diabetes: Is Prevention Feasible Today, Or Should We Aim For Better Treatment? (англ.) // Health Affairs. — 2012. — 1 January (vol. 31, iss. 1). — P. 76–83. — ISSN0278-2715. — doi:10.1377/hlthaff.2011.1075. — PMID22232097. Архивировано 14 октября 2021 года.
- ↑Hmwe H. Kyu, Victoria F. Bachman, Lily T. Alexander, John Everett Mumford, Ashkan Afshin. Physical activity and risk of breast cancer, colon cancer, diabetes, ischemic heart disease, and ischemic stroke events: systematic review and dose-response meta-analysis for the Global Burden of Disease Study 2013 (англ.) // BMJ. — 2016. — 9 August (vol. 354). — ISSN1756-1833. — doi:10.1136/bmj.i3857. — PMID27510511. Архивировано 17 сентября 2020 года.
- ↑Michael J. Keenan, June Zhou, Maren Hegsted, Christine Pelkman, Holiday A. Durham. Role of Resistant Starch in Improving Gut Health, Adiposity, and Insulin Resistance (англ.) // Advances in Nutrition. — 2015. — 1 March (vol. 6, iss. 2). — P. 198–205. — ISSN2161-8313. — doi:10.3945/an.114.007419. — PMID25770258. Архивировано 1 августа 2020 года.
- ↑Jennifer C. Lovejoy. The influence of dietary fat on insulin resistance (англ.) // Current Diabetes Reports. — 2002. — 1 October (vol. 2, iss. 5). — P. 435–440. — ISSN1539-0829. — doi:10.1007/s11892-002-0098-y. — PMID12643169.
- ↑Satoshi Fukuchi, Kazuyuki Hamaguchi, Masataka Seike, Katsuro Himeno, Toshiie Sakata. Role of Fatty Acid Composition in the Development of Metabolic Disorders in Sucrose-Induced Obese Rats: (англ.) // Experimental Biology and Medicine. — 2016. — 29 November. — doi:10.1177/153537020422900606. — PMID15169967. Архивировано 14 октября 2021 года.
- ↑L. H. Storlien, L. A. Baur, A. D. Kriketos, D. A. Pan, G. J. Cooney. Dietary fats and insulin action (англ.) // Diabetologia. — 1996. — 1 June (vol. 39, iss. 6). — P. 621–631. — ISSN1432-0428. — doi:10.1007/BF00418533. — PMID8781757.
- ↑Jacques Delarue, Christelle LeFoll, Charlotte Corporeau, Danièle Lucas. n-3 long chain polyunsaturated fatty acids: a nutritional tool to prevent insulin resistance associated to type 2 diabetes and obesity? (англ.) // Reproduction Nutrition Development. — 2004. — 1 May (vol. 44, iss. 3). — P. 289–299. — ISSN1297-9708 0926-5287, 1297-9708. — doi:10.1051/rnd:2004033. — PMID15460168.
Литература
- Geisler, C. E., Ghimire, S., Hepler, C., Miller, K. E., Higgins, M. R., Yoshino, J., ... & Renquist, B. J. (2021). Hepatocyte Membrane Potential Regulates Serum Insulin and Insulin Sensitivity by Altering Hepatic GABA Release. Cell Reports, 35(13), 109298, doi:10.1016/j.celrep.2021.109298.
- Geisler, C. E., Ghimire, S., Bruggink, S. M., Miller, K. E., Weninger, S. N., Kronenfeld, J. M., ... & Renquist, B. J. (2021). A Critical Role of Hepatic GABA in The Metabolic Dysfunction and Hyperphagia of Obesity. Cell Reports, 35(13), 109301, doi:10.1016/j.celrep.2021.109301
- Yaribeygi, H., Farrokhi, F. R., Butler, A. E., & Sahebkar, A. (2019). Insulin resistance: Review of the underlying molecular mechanisms. Journal of cellular physiology, 234(6), 8152-8161. PMID30317615doi:10.1002/jcp.27603
- Mahdavi, A., Bagherniya, M., Mirenayat, M. S., Atkin, S. L., & Sahebkar, A. (2021). Medicinal Plants and Phytochemicals Regulating Insulin Resistance and Glucose Homeostasis in Type 2 Diabetic Patients: A Clinical Review. Advances in Experimental Medicine and Biology, 1308, 161-183. PMID33861444doi:10.1007/978-3-030-64872-5_13
